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    香港内部马会资料大全:Blood:VWF清除和FVIII结合的遗传决定因素修饰血友病患者的FVIII药代动力学

    2019-7-29 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
    Tags: VWF  FVIII  药代动力学  血友病  

    中心点:

    VWF基因变异可修饰FVIII结合位点,影响FVIII PK

    VWF-FVIII的清除受体变异可影响FVIII PK

    摘要:

    在A型血友病患者中,VIII因子(FVIII)的药代动力学特性显示出高度的患者间变异性。虽然既往研究表明年龄、体重指数、VWF抗原水平和ABO血型状况都会影响FVIII的药代动力学,但它们并不能解释所有观察到的差异。在本研究中,研究人员对43名A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学特征的遗传决定因素进行分析。

    研究人员发现VWF:Ag和VWFpp/VWF:Ag与FVIII半衰期相关,但VWFpp无其无关。在非O型血个体中,VWFpp/VWF:Ag与FVIII半衰期负相关,但O型血个体中未观察到此相关性,提示ABO血型修饰的VWF半衰期对FVIII药代动力学有较强的调节作用。

    VWF的FVIII结合活性与FVIII半衰期呈正相关,在VWF:FVIIIB降低而VWF:Ag未降低的患者中,发现了罕见或低频率的、非同义的VWF变异p.(Arg826Lys)和p.(Arg852Glu)。既往已明确与血浆VWF和FVIII水平有关的VWF、CLEC4M和STAB2位点的常见变异均与FVIII的药代动力学特征有关。

    综上所述,这些研究描述了VWF清除和ABO糖基化修饰儿童人群中FVIII药代动力学的机制基础。此外,本研究是第一个明确非VWF和ABO变异可修饰A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学的研究。

    原始出处:

    Laura L. Swystun,et al.
    Genetic determinants of VWF clearance and FVIII-binding modify FVIII pharmacokinetics in pediatric hemophilia A patients.Blood 2019 :blood.2019000190; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000190

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    183********(暂无匿称)

    学习了,长知识

    (来自:梅斯医学APP)

    2019-7-29 22:38:31 回复

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